КАРБАМАЗЕПИН
Краткое описание исследования
Карбамазепин относится к группе противоэпилептических препаратов (производное дибензазепина). Лекарство также обладает нормотимическим, антиманиакальным, антидиуретическим (у пациентов с несахарным диабетом) и анальгезирующим (у пациентов с невралгией) действием.
Карбамазепин модулирует потенциал-зависимые натриевые каналы, вызывая ингибирование потенциалов действия и снижение синаптической передачи. Препарат удерживает натриевые каналы в инактивированном состоянии, что приводит к меньшему количеству каналов для открытия и, таким образом, ингибирует генерацию потенциалов действия. Карбамазепин также связывается с потенциал-зависимыми кальциевыми каналами, что обуславливает противосудорожное действие препарата.
Фармакокинетика
Препарат медленно, но хорошо абсорбируется из ЖКТ вне зависимости от приема пищи. Связь с белками крови составляет до 80%. Метаболизируется в печени с образованием главных метаболитов: фармакологически активного и потенциально токсичного карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (70%) и калом (30%).
Побочные эффекты
Основные побочные эффекты могут проявляться сонливостью, головокружениями, тиками, тремором рук, диплопией. Возможно возникновение сухости во рту, тошноты, запора, появление сыпи.
Межлекарственные взаимодействия
Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови, а с индукторами CYP3A4 – к снижению его концентрации в плазме крови.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин; итраконазол, кетоконазол, флуконазол) терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония).
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты, празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.
Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Карбамазепин противопоказан при использовании с нефазодоном.
Снижает переносимость этанола.
Для чего выполняют исследование
Для мониторинга концентрации препарата в крови после назначения.
Для оптимизации контроля терапии с помощью коррекции дозы препарата.
Для оценки возможного межлекарственного взаимодействия.
Для выявления нарушений режима приема препарата.
Инструкции по сбору и хранению биоматериала
Карбамазепин, сыворотка
Отцентрифугируйте и перенесите аликвоту сыворотки в пластиковый флакон в течение 2 часов после сбора.
Сыворотка: хранить в охлажденном виде не более 7 дней, в замороженном виде не более 28 дней.
Карбамазепин-10,11-эпоксид, сыворотка
1. Возьмите кровь через 12 часов (минимальное значение) после последней дозы (непосредственно перед следующей дозой).
2. Центрифугируйте и отберите аликвоту сыворотки в пластиковый флакон.
Из-за изменчивости абсорбции минимальный уровень может не соответствовать самому низкому уровню препарата в течение интервала дозирования, поэтому некоторым пациентам может потребоваться многократное определение.
Карбамазепин, сыворотка
В зависимости от объема образца и времени хранения снижение уровня препарата из-за всасывания может быть клинически значимым.
Перенесите отделенную сыворотку или плазму в пластиковую транспортную пробирку. Измеряйте минимальные уровни непосредственно перед следующей дозой. Из-за изменчивости абсорбции минимальный уровень может не отражать минимальный уровень препарата в течение интервала дозирования, поэтому для некоторых пациентов могут потребоваться множественные определения.
Сыворотка: хранить в охлажденном виде или замороженном виде не более 14 дней.
Карбамазепин и Карбамазепин-10,11-эпоксид, сыворотка
Сыворотку или плазму следует отделить от клеток в течение двух часов после венепункции. Сыворотку или плазму следует подавать в пластиковой транспортной пробирке.
Наиболее воспроизводимыми являются минимальные уровни.
Карбамазепин относится к группе противоэпилептических препаратов (производное дибензазепина). Лекарство также обладает нормотимическим, антиманиакальным, антидиуретическим (у пациентов с несахарным диабетом) и анальгезирующим (у пациентов с невралгией) действием.
Карбамазепин модулирует потенциал-зависимые натриевые каналы, вызывая ингибирование потенциалов действия и снижение синаптической передачи. Препарат удерживает натриевые каналы в инактивированном состоянии, что приводит к меньшему количеству каналов для открытия и, таким образом, ингибирует генерацию потенциалов действия. Карбамазепин также связывается с потенциал-зависимыми кальциевыми каналами, что обуславливает противосудорожное действие препарата.
Фармакокинетика
Препарат медленно, но хорошо абсорбируется из ЖКТ вне зависимости от приема пищи. Связь с белками крови составляет до 80%. Метаболизируется в печени с образованием главных метаболитов: фармакологически активного и потенциально токсичного карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (70%) и калом (30%).
Побочные эффекты
Основные побочные эффекты могут проявляться сонливостью, головокружениями, тиками, тремором рук, диплопией. Возможно возникновение сухости во рту, тошноты, запора, появление сыпи.
Межлекарственные взаимодействия
Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови, а с индукторами CYP3A4 – к снижению его концентрации в плазме крови.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин; итраконазол, кетоконазол, флуконазол) терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония).
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты, празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.
Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Карбамазепин противопоказан при использовании с нефазодоном.
Снижает переносимость этанола.
Для чего выполняют исследование
Для мониторинга концентрации препарата в крови после назначения.
Для оптимизации контроля терапии с помощью коррекции дозы препарата.
Для оценки возможного межлекарственного взаимодействия.
Для выявления нарушений режима приема препарата.
Инструкции по сбору и хранению биоматериала
Карбамазепин, сыворотка
Отцентрифугируйте и перенесите аликвоту сыворотки в пластиковый флакон в течение 2 часов после сбора.
Сыворотка: хранить в охлажденном виде не более 7 дней, в замороженном виде не более 28 дней.
Карбамазепин-10,11-эпоксид, сыворотка
1. Возьмите кровь через 12 часов (минимальное значение) после последней дозы (непосредственно перед следующей дозой).
2. Центрифугируйте и отберите аликвоту сыворотки в пластиковый флакон.
Из-за изменчивости абсорбции минимальный уровень может не соответствовать самому низкому уровню препарата в течение интервала дозирования, поэтому некоторым пациентам может потребоваться многократное определение.
Карбамазепин, сыворотка
В зависимости от объема образца и времени хранения снижение уровня препарата из-за всасывания может быть клинически значимым.
Перенесите отделенную сыворотку или плазму в пластиковую транспортную пробирку. Измеряйте минимальные уровни непосредственно перед следующей дозой. Из-за изменчивости абсорбции минимальный уровень может не отражать минимальный уровень препарата в течение интервала дозирования, поэтому для некоторых пациентов могут потребоваться множественные определения.
Сыворотка: хранить в охлажденном виде или замороженном виде не более 14 дней.
Карбамазепин и Карбамазепин-10,11-эпоксид, сыворотка
Сыворотку или плазму следует отделить от клеток в течение двух часов после венепункции. Сыворотку или плазму следует подавать в пластиковой транспортной пробирке.
Наиболее воспроизводимыми являются минимальные уровни.
Список литературы:
1.Bourgeois B. et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy //Neurology. – 2018. – Т. 91. – С. 82-90. https://journals.sagepub.com/doi/10.5698/1535-7597.18.4.269?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
2. Carbamazepine (Rx). https://reference.medscape.com/drug/tegretol-xr-equetro-carbamazepine-343005?_gl=1*1k9qg4d*_gcl_au*MTI2MTgzNDgwNi4xNzIyMTUwNzg5
3.Carbamazepine. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682237.html
4. Carbamazepine. https://www.drugs.com/search.php?searchterm=carbamazepine&a=1
5.Carbamazepine. https://www.labcorp.com/tests/007419/carbamazepine-serum-or-plasma
6.Carbamazepine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482455/
7.Carbamazepine. https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/83685#Specimen
8. Epilepsies: diagnosis and management. NICE Clinical Guidelines, No. 137 //London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2021 May 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553536/
9. Snead C. et al. Clinical Guidelines for the Management of Epilepsy in Adults and Children. – 2020. https://clinictocommunity.ca/wp-content/uploads/2021/01/ManagementGuidelines_Nov2020.pdf
10. Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике: учебное пособие. / под ред. д. м. н., доц. Л. В. Ловцовой. – Н. Новгород: Изд-во «Ремедиум Приволжье», 2020. – 140 с. https://medialnn.ru/?id=23862&download=1
11. Карбамазепин. https://www.rlsnet.ru/drugs/karbamazepin-1570
12. Карбамазепин. https://www.vidal.ru/drugs/carbamazepine__12619
13. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/741_1
14. Противоэпилептические препараты: учебное пособие / Н.А. Муфазалова, Л.А. Валеева, Л.Ф. Муфазалова, К.В. Батракова. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2021. — 111 с. http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib770.2.pdf
15. Противоэпилептические средства. Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание. https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/
Справочник MSD. Профессиональная версия. Противоэпилептические препараты. https://www.msdmanuals.com/ru/professional/
1.Bourgeois B. et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy //Neurology. – 2018. – Т. 91. – С. 82-90. https://journals.sagepub.com/doi/10.5698/1535-7597.18.4.269?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
2. Carbamazepine (Rx). https://reference.medscape.com/drug/tegretol-xr-equetro-carbamazepine-343005?_gl=1*1k9qg4d*_gcl_au*MTI2MTgzNDgwNi4xNzIyMTUwNzg5
3.Carbamazepine. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682237.html
4. Carbamazepine. https://www.drugs.com/search.php?searchterm=carbamazepine&a=1
5.Carbamazepine. https://www.labcorp.com/tests/007419/carbamazepine-serum-or-plasma
6.Carbamazepine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482455/
7.Carbamazepine. https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/83685#Specimen
8. Epilepsies: diagnosis and management. NICE Clinical Guidelines, No. 137 //London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2021 May 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553536/
9. Snead C. et al. Clinical Guidelines for the Management of Epilepsy in Adults and Children. – 2020. https://clinictocommunity.ca/wp-content/uploads/2021/01/ManagementGuidelines_Nov2020.pdf
10. Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике: учебное пособие. / под ред. д. м. н., доц. Л. В. Ловцовой. – Н. Новгород: Изд-во «Ремедиум Приволжье», 2020. – 140 с. https://medialnn.ru/?id=23862&download=1
11. Карбамазепин. https://www.rlsnet.ru/drugs/karbamazepin-1570
12. Карбамазепин. https://www.vidal.ru/drugs/carbamazepine__12619
13. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/741_1
14. Противоэпилептические препараты: учебное пособие / Н.А. Муфазалова, Л.А. Валеева, Л.Ф. Муфазалова, К.В. Батракова. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2021. — 111 с. http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib770.2.pdf
15. Противоэпилептические средства. Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание. https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/
Справочник MSD. Профессиональная версия. Противоэпилептические препараты. https://www.msdmanuals.com/ru/professional/
117246, г. Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 3
ООО Иммунологическая Лаборатория «АБТ»
ИНН 7735156198, ОГРН 1167746914158
ООО Иммунологическая Лаборатория «АБТ»
ИНН 7735156198, ОГРН 1167746914158
