ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА
Краткое описание исследования
Вальпроевая кислота относится к группе противоэпилептических препаратов. Вальпроат контролирует абсансы (наиболее эффективен при типичных абсансах), миоклонические и тонико-клонические припадки при генерализованной, идиопатической и симптоматической эпилепсии.
Механизм действия осуществляется несколькими путями. Вальпроат ингибирует потенциал-зависимые натриевые каналы, препятствуя проникновению ионов натрия в нейроны, что приводит к снижению возбудимости и частоты импульсов нейронов. Это предотвращает генерацию и распространение аномальных электрических импульсов, ответственных за запуск припадков.
Вальпроевая кислота стимулирует синтез ГАМК за счет увеличения экспрессии и активности декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), фермента, ответственного за преобразование глутамата, который является основным возбуждающим нейромедиатором в мозге. Этот процесс также способствует повышению уровня и активности ГАМК.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ (вне зависимости от приема пищи). Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет около 90%. Метаболизируется в печени. Около 30-50 % выводится в неизмененном виде с мочой, остальное – в виде метаболитов.
Побочные эффекты
Распространенные побочные эффекты вальпроевой кислоты, возникающие обычно в начале лечения или после изменения дозировки, включают желудочно-кишечные (тошнота), неврологические (головная боль, сонливость, тремор рук) и гематологические (тромбоцитопения) симптомы.
Межлекарственные взаимодействия
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном приеме усиливаются эффекты антиагрегантов (в т. ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и возрастает риск развития судорог.
При одновременном применении циметидина, эритромицина, фелбамата возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме.
Вальпроевая кислота может снижать плазменные концентрации оланзапина.
Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола, руфинамида (особенно у детей), примидона.
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.
При одновременном применении вальпроевой кислоты возможно слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Ингибиторы протеаз (лопинавир, ритонавир), фенобарбитал, колестирамин, фенитоин, карбамазепин, меропенем, рифампицин, карбапенемы, препараты, содержащие эстроген, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.
Развитие энцефалопатии и/или гипераммониемии может быть связано с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида.
Примечание
На протяжении всего лечения препаратом не рекомендуется потреблять алкоголь.
Требуется тщательный мониторинг функции печени в течение первых шести месяцев терапии.
Для чего выполняют исследование
Для мониторинга концентрации препарата в крови после назначения.
Для оптимизации контроля терапии с помощью коррекции дозы препарата.
Для оценки возможного межлекарственного взаимодействия.
Для выявления нарушений режима приема препарата.
Инструкции по сбору и хранению биоматериала
1. Пробирку следует центрифугировать в течение 2 часов после сбора, а сыворотку перенести в пластиковый флакон в течение 2 часов после сбора.
Поскольку концентрация вальпроевой кислоты значительно колеблется в зависимости от времени с момента последней дозы, интерпретация клинической значимости концентрации вальпроевой кислоты должна учитывать время взятия образца крови. По этой причине делают два сбора для оценки минимальной (перед приемом) и пиковой (через 2-3 часа после приема) концентрации.
Сыворотка: хранить в охлажденном виде не более 14 дней, в замороженном виде не более 28 дней.
Перорально: пик - через 1-4 часа после приема дозы (в зависимости от приема пищи); минимум: непосредственно перед приемом следующей дозы (возможно, более полезно, чем пиковые значения).
Сыворотка: хранить в охлажденном или замороженном виде не более 14 дней.
Вальпроевая кислота относится к группе противоэпилептических препаратов. Вальпроат контролирует абсансы (наиболее эффективен при типичных абсансах), миоклонические и тонико-клонические припадки при генерализованной, идиопатической и симптоматической эпилепсии.
Механизм действия осуществляется несколькими путями. Вальпроат ингибирует потенциал-зависимые натриевые каналы, препятствуя проникновению ионов натрия в нейроны, что приводит к снижению возбудимости и частоты импульсов нейронов. Это предотвращает генерацию и распространение аномальных электрических импульсов, ответственных за запуск припадков.
Вальпроевая кислота стимулирует синтез ГАМК за счет увеличения экспрессии и активности декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), фермента, ответственного за преобразование глутамата, который является основным возбуждающим нейромедиатором в мозге. Этот процесс также способствует повышению уровня и активности ГАМК.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ (вне зависимости от приема пищи). Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет около 90%. Метаболизируется в печени. Около 30-50 % выводится в неизмененном виде с мочой, остальное – в виде метаболитов.
Побочные эффекты
Распространенные побочные эффекты вальпроевой кислоты, возникающие обычно в начале лечения или после изменения дозировки, включают желудочно-кишечные (тошнота), неврологические (головная боль, сонливость, тремор рук) и гематологические (тромбоцитопения) симптомы.
Межлекарственные взаимодействия
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном приеме усиливаются эффекты антиагрегантов (в т. ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и возрастает риск развития судорог.
При одновременном применении циметидина, эритромицина, фелбамата возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме.
Вальпроевая кислота может снижать плазменные концентрации оланзапина.
Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола, руфинамида (особенно у детей), примидона.
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.
При одновременном применении вальпроевой кислоты возможно слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Ингибиторы протеаз (лопинавир, ритонавир), фенобарбитал, колестирамин, фенитоин, карбамазепин, меропенем, рифампицин, карбапенемы, препараты, содержащие эстроген, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.
Развитие энцефалопатии и/или гипераммониемии может быть связано с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида.
Примечание
На протяжении всего лечения препаратом не рекомендуется потреблять алкоголь.
Требуется тщательный мониторинг функции печени в течение первых шести месяцев терапии.
Для чего выполняют исследование
Для мониторинга концентрации препарата в крови после назначения.
Для оптимизации контроля терапии с помощью коррекции дозы препарата.
Для оценки возможного межлекарственного взаимодействия.
Для выявления нарушений режима приема препарата.
Инструкции по сбору и хранению биоматериала
1. Пробирку следует центрифугировать в течение 2 часов после сбора, а сыворотку перенести в пластиковый флакон в течение 2 часов после сбора.
Поскольку концентрация вальпроевой кислоты значительно колеблется в зависимости от времени с момента последней дозы, интерпретация клинической значимости концентрации вальпроевой кислоты должна учитывать время взятия образца крови. По этой причине делают два сбора для оценки минимальной (перед приемом) и пиковой (через 2-3 часа после приема) концентрации.
Сыворотка: хранить в охлажденном виде не более 14 дней, в замороженном виде не более 28 дней.
Перорально: пик - через 1-4 часа после приема дозы (в зависимости от приема пищи); минимум: непосредственно перед приемом следующей дозы (возможно, более полезно, чем пиковые значения).
Сыворотка: хранить в охлажденном или замороженном виде не более 14 дней.
Список литературы:
1.Depakene (valproic acid). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/018081s065_018082s048lbl.pdf
2.Epilepsies: diagnosis and management. NICE Clinical Guidelines, No. 137 //London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2021 May 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553536/
3.Mayo Clinic Laboratories. https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/37066#Overview
4.Rahman M., Nguyen H. Valproic acid. – 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559112/
5.Snead C. et al. Clinical Guidelines for the Management of Epilepsy in Adults and Children.(2020). https://clinictocommunity.ca/wp-content/uploads/2021/01/ManagementGuidelines_Nov2020.pdf
6.UK N. G. C. et al. Evidence review: Diagnosis of epilepsies. – 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK586312/
7.Valproic acid (Rx). https://reference.medscape.com/drug/valproic-acid-343024
8.Valproic Acid. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682412.html
9.Valproic Acid. https://www.drugs.com/search.php?searchterm=valproic+acid&a=1
10. Valproic Acid. https://www.labcorp.com/tests/007260/valproic-acid-serum-or-plasma
11.Вальпроевая кислота. https://www.rlsnet.ru/drugs/valproevaya-kislota-68999
12.Вальпроевая кислота. https://www.vidal.ru/drugs/valproic-acid-4
13.Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике: учебное пособие. / под ред. д. м. н., доц. Л. В. Ловцовой. – Н. Новгород: Изд-во «Ремедиум Приволжье», 2020. – 140 с. https://medialnn.ru/?id=23862&download=1
14.Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/741_1
15.Противоэпилептические препараты: учебное пособие / Н.А. Муфазалова, Л.А. Валеева, Л.Ф. Муфазалова, К.В. Батракова. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2021. — 111 с. http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib770.2.pdf
16.Противоэпилептические средства. Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание. https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/
17.Справочник MSD. Профессиональная версия. Противоэпилептические препараты. https://www.msdmanuals.com/ru/professional/
1.Depakene (valproic acid). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/018081s065_018082s048lbl.pdf
2.Epilepsies: diagnosis and management. NICE Clinical Guidelines, No. 137 //London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2021 May 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553536/
3.Mayo Clinic Laboratories. https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/37066#Overview
4.Rahman M., Nguyen H. Valproic acid. – 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559112/
5.Snead C. et al. Clinical Guidelines for the Management of Epilepsy in Adults and Children.(2020). https://clinictocommunity.ca/wp-content/uploads/2021/01/ManagementGuidelines_Nov2020.pdf
6.UK N. G. C. et al. Evidence review: Diagnosis of epilepsies. – 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK586312/
7.Valproic acid (Rx). https://reference.medscape.com/drug/valproic-acid-343024
8.Valproic Acid. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682412.html
9.Valproic Acid. https://www.drugs.com/search.php?searchterm=valproic+acid&a=1
10. Valproic Acid. https://www.labcorp.com/tests/007260/valproic-acid-serum-or-plasma
11.Вальпроевая кислота. https://www.rlsnet.ru/drugs/valproevaya-kislota-68999
12.Вальпроевая кислота. https://www.vidal.ru/drugs/valproic-acid-4
13.Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике: учебное пособие. / под ред. д. м. н., доц. Л. В. Ловцовой. – Н. Новгород: Изд-во «Ремедиум Приволжье», 2020. – 140 с. https://medialnn.ru/?id=23862&download=1
14.Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/741_1
15.Противоэпилептические препараты: учебное пособие / Н.А. Муфазалова, Л.А. Валеева, Л.Ф. Муфазалова, К.В. Батракова. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2021. — 111 с. http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib770.2.pdf
16.Противоэпилептические средства. Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание. https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/
17.Справочник MSD. Профессиональная версия. Противоэпилептические препараты. https://www.msdmanuals.com/ru/professional/
117246, г. Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 3
ООО Иммунологическая Лаборатория «АБТ»
ИНН 7735156198, ОГРН 1167746914158
ООО Иммунологическая Лаборатория «АБТ»
ИНН 7735156198, ОГРН 1167746914158
